Míra úmrtí nádorových buněk během chemoterapie

В experimentální studie Bylo zjištěno, že určitá dávka cytotoxického léčiva způsobí smrt určité části buněčné populace, a nikoli určitého počtu buněk. Obrázek schematicky ilustruje tuto hypotézu smrti buněčné frakce. Například zavedení jedné dávky léku může vést ke smrti 99 % buněčné populace a stejný podíl buněk zemře bez ohledu na jejich celkový počet: může to být například 10 12 (pak zbude 10 10 buněk) nebo 10 4 (zůstane 10 buněk).

Pokud tato pozice platí pro solidní lidské nádory, pak dojdeme k závěru, že u malých nádorů je režim využívající menší počet léčebných cyklů účinnější než u větších nádorů. Vzhledem k tomu, že v tomto případě je lék předepisován omezeně, snižuje se pravděpodobnost vzniku lékové rezistence vůči němu. Podávání léku lze plánovat tak, aby byl zajištěn maximální cytotoxický účinek.

To druhé závisí na rychlosti repopulace nádorových buněk a obnovení tkání zdravých orgánů, které byly nejzávažněji poškozeny cytotoxickým lékem. U lidí tyto orgány obvykle zahrnují střeva a kostní dřeň. Ve srovnání s většinou nádorů se rychle regenerují. Z tohoto důvodu jsou chemoterapeutika podávána rytmicky v určitých intervalech nezbytných k tomu, aby proběhly regenerační procesy.
Tento přístup má určitá teoretická i praktická omezení.

Platnost hypotézy smrt buněčné frakce byl hodnocen na experimentálním modelu homogenních, rychle rostoucích nádorů a extrapolace jeho ustanovení na pomalu rostoucí lidské nádory odhaluje zjevné nedostatky.

Předpokládá se, že pro experimentální nádory, rostoucí ve formě ascitu nebo vyvíjející se v tekutém prostředí těla (například leukémie), protinádorová léčiva jsou distribuována rovnoměrně. Je zřejmé, že k tomu nedochází u špatně vaskularizovaných solidních nádorů a kinetika buněčné smrti je v tomto případě popsána mnohem složitější funkcí, než je rovnice prvního řádu platná pro experimentální systémy.

Sdílet rezistentní nádorové buňky může být funkcí velikosti nádoru (viz “Léková rezistence v chemoterapii rakoviny” níže) a zvětšovat se s velikostí nádoru.

Pro opakované kurzy chemoterapie Rychlost repopulace nádoru se může lišit. Ačkoli to u experimentálních modelů ascitu není pozorováno, v případě solidních nádorů se situace mění.

Stupeň obnovení zdravých tkání, například na základě výsledků krevních testů, může být kompletní po prvních několika cyklech léčby. Jak však léčba pokračuje, zotavení se zpomaluje, což omezuje dávky léku předepsané v následujících cyklech.

READ

Co je to předehra a jaké by měly být intimní pohlazení?

Existuje extrémně omezený klinický materiál na povaze vztahu dávka-účinek pro specifická cytotoxická činidla a konkrétní typ nádoru. Klinická farmakologie chemoterapeutických léků je extrémně složitá a liší se lék od léku. Existují klinické důkazy, že protinádorový účinek léku je patrný pouze při podání maximální dávky a v praxi může být rozdíl mezi neúčinnou a maximální tolerovanou dávkou malý.

Nicméně, navzdory vyjádřené úvahyV chemoterapii je široce používán rytmický režim podávání léků v určitých intervalech. Tento režim byl vyvinut na základě experimentálních studií a klinických studií.

Frakcionovaná buněčná smrt.
První část obrázku ukazuje konkrétní dávku léku, která způsobí smrt 99 % buněk v obou případech A i B.
V případě A se počet buněk v nádoru sníží z 10 na 12 a v případech z 10 na 10. V druhé části obrázku křivka T ilustruje účinek opakovaného podávání léku (znázorněno šipkou) na růst nádoru.
S každou opakovanou dávkou léku se buněčná smrt snižuje, což naznačuje, že si vůči léku vytvářejí rezistenci.
Křivka M znázorňuje účinek léku na progenitorové buňky v kostní dřeni. Tyto buňky se rychle zotavují, ale při podávání opakovaných dávek léku se rychlost zotavení zpomaluje a objevují se klinické známky suprese myelopoézy.

Smrt nádorových buněk s kombinací chemoterapeutických léků

I v takových případech citlivé nádory, stejně jako Hodgkinova choroba, jediný lék zřídka vede k vyléčení. Proto je logické snažit se zvýšit účinnost léků a dobu jejich působení předepisováním více léků současně. Cílem formulací je pokusit se překonat co nejvíce mechanismů, které jsou odpovědné za rezistenci nádoru vůči cytotoxickým látkám. Velmi brzy se tento přístup ukázal jako účinný při léčbě dětské leukémie a lymfomů dospělých a začal se používat i k léčbě pacientů s jinými nádory.

Při vývoji kombinovaného režimu chemoterapie Je třeba dodržovat následující obecné zásady.
• Předepisovat by se měly pouze ty léky, které jsou účinné při samostatném použití.
• Je-li to možné, je nutné předepisovat léky, jejichž toxicita se nepřekrývá.
• Pro zajištění průběhu regeneračních procesů ve střevech a kostní dřeni by měl být použit rytmický režim podávání léků.
• V ideálním případě by měl být každý lék předepisován v optimální dávce a podle optimálního režimu.

READ

Léčba glossalgie: bolest a pálení jazyka - články Dental Formula

• Pokud je to možné, měly by být předepisovány léky se synergickým účinkem (ačkoli v praxi nejsou takové látky známy).
• Je-li to možné, je nutné používat léky ovlivňující různé fáze buněčného cyklu.
• Většina léčebných režimů je vyvinuta empiricky s přihlédnutím ke zkušenostem lékaře.
Zvýšená účinnost dosažená použitím přípravků je způsobena několika důvody.

• Nádor je vystaven více lékům a pravděpodobnost vzniku lékové rezistence je snížena.
• Maximálního cytotoxického účinku je dosaženo bez zvýšení toxicity.
• Existuje snížená šance na brzké objevení se buněčné populace rezistentní na léky.