Anthelmintický lék. Zvyšuje propustnost membrán hlístových buněk pro Ca2+, což způsobuje generalizovanou svalovou kontrakci, která přechází v přetrvávající paralýzu vedoucí ke smrti helmintů. Působí proti Clonorchis sinensis (třetina čínská), Metagonimus Yokogawai, Opisthorchis felineus (motolice kočičí nebo motolice sibiřská), Opisthorchis viverrini (třetice civetková), Paragonimus westermani (třetice plicní), Fasciola hepatica (motra jaterní), Fasciola gigantika, Fasciola fluke, gigantika Schistosoma Mansoni (Intestinal Schistosoma Manson), Schistosoma haematobium, Schistosoma intercalatum, Schistosoma japonicum, Hymenoeepis nana (zakrslá tasemnice), Diphyllobothrium latum (široká tasemnice), Taeniarhynchus její larva tasemnice (taeniarhynchus tasemnice tasemnice soliworm)
Farmakokinetika
Rychle a úplně se vstřebává do gastrointestinálního traktu. TCmax – 1-3 hodiny Komunikace s plazmatickými proteiny – 80%. Metabolizuje se v játrech za vzniku neaktivních mono- a polyhydroxylovaných metabolitů. T1/2 je 0.8-1.5 hodiny pro praziquantel a 4-6 hodin pro jeho metabolity. Je vylučován převážně ledvinami (4 % do 80 dnů), převážně ve formě metabolitů: 90 % se vylučuje do 24 hodin. Malé množství se vylučuje stolicí. V malém množství přechází do mateřského mléka. Při poruše funkce ledvin se vylučování zpomaluje při poškození jater klesá intenzita metabolismu, což je doprovázeno delším setrváním nezměněného praziquantelu v těle za vzniku vysokých koncentrací.
Indikace
Trematoda (klonorchiáza – Clonorchis sinensis, metagonimiáza, opisthorchiáza – Opisthorchis viverrini);
paragonimiáza (Paragonimus westermani);
fasciolóza;
fasciopsidóza;
střevní schistosomiáza;
genitourinární schistosomóza (Schistosoma haematobium, Schistosoma intercalatum, Schistosoma japonicum, Schistosoma mekongi, Schistosoma mansoni);
cestodiasis (hymenolepiáza, diphyllobotriasis, teniarinhoz, taeniasis);
cysticerkóza;
neurocysticerkóza.
Kontraindikace
Hypersenzitivita, těhotenství (první trimestr), období laktace, dětství (do 4 let), oční cysticerkóza.
S opatrností. Jaterní selhání, hepatosplenická schistosomiáza.
Dávkování
Tablety se užívají perorálně, bez žvýkání, po jídle, s malým množstvím tekutiny. Pro jednorázové použití se doporučuje užívat večer. V případě více dávek by měla být přestávka mezi jednotlivými dávkami 4-6 hodin U schistosomózy způsobené Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Schistosoma intercalatum – jednorázově, 40 mg/kg na 1 dávku nebo rozděleno do 2 dávek po 20 mg/. kg. Schistosoma japonicum, Schistosoma mekongi: jednou, v dávce 60 mg/kg, rozděleno do 2 dávek. Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini: 75 mg/kg jednou, rozděleno do 3 dávek. Paragonimus westermani: 75 mg/kg, rozděleno do 3 dávek. Průběh léčby je 2 dny.
Nežádoucí účinky
Nevolnost, zvracení, bolest břicha, krvavý průjem; bolest hlavy; závratě, ospalost, letargie; zvýšené pocení, alergické reakce (hypertermie, kopřivka, svědění).
Interakce
Dexamethason snižuje koncentrace praziquantelu.
Zvláštní instrukce
Současné podávání laxativ není nutné.
Při léčbě pacientů s nekomplikovaným jaterním selháním nebo hepatosplenickou schistosomiázou praziquantelem jsou pozorovány vyšší koncentrace a T1/2 je prodloužený (metabolické zpomalení) a léčba by měla být prováděna v nemocničním prostředí. Léčba pacientů se schistosomiázou nebo trematodózou se doporučuje v nemocnici, pokud žijí nebo dříve žili v oblastech s epidemickým charakterem onemocnění.
U pacientů se schistosomiázou mozku nebyly dosud pozorovány žádné nežádoucí doprovodné příhody, které by vyžadovaly omezení použití.
Během krátkodobé léčby byste měla přestat kojit v den nebo dny léčby a také na dalších 48 hodin během léčby byste se měla zdržet řízení vozidel a jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a koncentraci. rychlost psychomotorických reakcí.
Číslo CAS: 55268-74-1
Hrubý vzorec: C19H24N2O2
Vzhled: prášek od žluté do žlutohnědé barvy
Chemický název a synonyma: Praziquantel, 2-Cyclohexyl-carbonyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrazine(2,1-a)isoquinoline-4-one
Fyzikálně-chemické vlastnosti:
Nerozpouští se ve studené vodě, methanolu.
Praziquantel je nerozpustný ve studené vodě a methanolu.
Molekulová hmotnost: 312.41 g/mol
Teplota tání: 136-1420 °C
Látku skladujte na chladném a suchém místě. Látka je chemicky stabilní.
Nebezpečné produkty rozkladu vznikající za podmínek spalování jsou oxidy uhlíku a oxidy dusíku (NOx).
Popis:
Praziquantel je 2-(cyklohexylkarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-4H-pyrazino[2,1-a]isochinolin-4-on. Je to bílý nebo téměř bílý krystalický prášek s hořkou chutí, tající při 136-140 °C za rozkladu. Je stabilní za normálních podmínek a je prakticky nerozpustný ve vodě, obtížně rozpustný v ethanolu a rozpustný v organických rozpouštědlech, jako je chloroform a dimethylsulfoxid. Praziquantel má asymetrické centrum v poloze 11b. Komerčně dostupný přípravek je racemát sestávající ze stejných dílů S(+) izomerů „levo“, R(-) a „dextro“. Pouze (-)- enantiomer má antischistosomální aktivitu.
Praziquantel je jedním z nejběžnějších antiparazitik používaných v humánní i veterinární medicíně po celém světě. Lék cílí na helminty typu „Ploštěnci“, třídy tasemnic – cestody a trematody, včetně schistosom. Trematody a cestody způsobují vážné škody ekonomice zemí, ve kterých se hojně vyskytují, což vede ke zhoršení výkonnosti a invaliditě lidí a snižuje produktivitu hospodářských zvířat. Během akutního průběhu kteréhokoli z těchto onemocnění trpí především cílové orgány, oběhový systém u schistosomiázy, dýchací systém u paragonimiázy, hematobiliární systém u fascioliázy, klonorchiázy a opisthorchiázy a později, při absenci léčby, se mohou na pozadí chronického průběhu onemocnění objevit onkologická onemocnění a/nebo je možný přechod k nevratným změnám v celém těle. V endemických oblastech je stupeň rozšíření parazitů velmi vysoký, což je způsobeno mnoha faktory ovlivňujícími jak sociální aspekty života, tak biologické vlastnosti helmintů. Například schistosomy mohou proniknout do těla i subkutánně při plavání ve sladké vodě. Toto onemocnění je rozšířené v afrických a asijských zemích, stejně jako v některých latinskoamerických zemích, a každoročně si vyžádá životy 200000 XNUMX lidí.
Použití:
Praziquantel se široce používá k výrobě mnoha antiparazitárních léků pro lékařské a veterinární účely. Je k dispozici v různých formách pro perorální podání.
Příjem:
Existuje několik cest k praziquantelu. Jednou z cest k praziquantelu je reakce fenylethylaminu s chloracetylchloridem za vzniku 2-chlor-N-fenethylacetamidu. Reakcí 2-chlor-N-fenethylacetamidu s ftalimidem se získá 2-ftalimido-N-fenethylacetamid a následnou reakcí 2-ftalimido-N-fenethylacetamidu s hydrazin monohydrátem se získá N2-amino-N-fenylethylacetamid, který po dalším zpracování s 2-bromoacetalem [(2,2-dimethoxyethyl)amino]-N-(2-fenylethyl)acetamidem. Tato sloučenina po další cyklizaci a acylaci cyklohexanoylchloridem poskytuje praziquantel.
A další metoda pro získání praziquantelu, která zahrnuje následující fáze:
a) kondenzace β-fenylethylaminu s chloracetylchloridem za přítomnosti rozpouštědla a báze za vzniku 2-chlor-N-fenethylacetamidu;
b) kondenzace benzylaminu s chloracetaldehyd-dimethylacetalem za přítomnosti vody a báze za vzniku N-benzyl-2,2-dimethoxyethanaminu;
c) kondenzace 2-chlor-N-fenethylacetamidu vzorce V získaného v kroku a) s N-benzyl-2,2-dimethoxyethanaminem vzorce VI získaným v kroku b) za přítomnosti vody a báze za vzniku 2-[(2,2-dimethoxyethyl)benzylamino]-N-fenethylacetamidu;
d) redukce 2-[(2,2-dimethoxyethyl)benzylamino]-N-fenethylacetamidu vzorce IV za použití redukčního činidla a rozpouštědla za přítomnosti vodíku za vzniku 2-[(2,2-dimethoxyethyl)amino]-N-(2-fenylethyl)acetamidu;
e) cyklizace 2-[(2,2-dimethoxyethyl)amino]-N-(2-fenylethyl)acetamidu vzorce III získaného v kroku d) za použití kyseliny v přítomnosti rozpouštědla za vzniku 4-oxo-1,2-penta-hexahydro-3,6,7,1H-pyrazino[4a]isochinolinu vzorce II; a f) acylace 2-oxo-1-penta-hexahydro-4H-pyrazino[1,2,3,6,7-a]isochinolinu vzorce II cyklohexanoylchloridem za přítomnosti báze a rozpouštědla za vzniku praziquantelu.
Působení na tělo:
Praziquantel způsobuje paralýzu a smrt helmintů tím, že podporuje pronikání vápenatých iontů do buněk a v důsledku toho vede ke kontrakci svalů parazita. Praziquantel se vstřebává v tenkém gastrointestinálním traktu, váže se na krevní bílkoviny během 1–3 hodin a během následujících 1–6 hodin podléhá biotransformaci v játrech a je z 90 procent vyloučen ledvinami během následujících 24 hodin.
Praziquantel má praktický význam v kontrole schistosomiázy, závažného parazitárního onemocnění lidí. Přestože je praziquantel po mnoho let hlavním lékem v léčbě schistosomiázy, jeho přesný mechanismus účinku zůstává neznámý. Když jsou schistosomy vystaveny praziquantelu in vitro, okamžitě procházejí rychlým přílivem Ca2+, doprovázeným intenzivní svalovou paralýzou. Dalším pozoruhodným rysem je vakuolizace a tvorba puchýřků ve vermiformních a subtegumentálních strukturách u dospělých, ale nikoli u juvenilních jedinců. Předpokládá se, že to narušuje integument parazita a jeho povrchové antigeny, což vede k rozpoznání a odstranění parazita imunitním systémem hostitele a může nepřímo vysvětlovat rozdíl v citlivosti mezi juvenilním a dospělým stádiem. Zbývá zjistit, zda tyto pozorované jevy souvisejí s vazbou PZQ na jeho molekulární cíl, nebo jsou pouze sekundární. Myšlenka, že praziquantel působí primárně prostřednictvím narušení iontového transportu, byla podpořena řadou studií Greenberga a kol.
Vzhledem k tomu, že praziquantel je jediný antihelmintikum, které je levné, široce dostupné a účinné proti všem formám schistosomiázy, je pochopitelné, že již dlouho existují obavy, že jeho užitečnost by mohla být snížena nebo ztracena rezistencí. Naštěstí rezistence dosud nebyla pozorována.
Toxikologické údaje:
Akutní orální toxicita (LD50): 2454 mg/kg [Myš].
Ekotoxicita. Toxicita pro ryby LC50 – Clarias gariepinus – 13,4 mg/l – 24 h.
