Morfologie kůže u vrozené ichtyózy (Harlekýnský plod)

Webové stránky vydavatelství “Media Sfera”
obsahuje materiály určené výhradně pro zdravotnické pracovníky. Zavřením této zprávy potvrzujete, že jste registrovaný lékař nebo student zdravotnického vzdělávacího zařízení.

• (bezplatné číslo pro dotazy na předplatné)
  Po-Pá od 10 do 18 hodin

• Nakladatelství Media Sphere
  PO Box 54, Moskva, Rusko, 127238
• info@mediasphera.ru

• vkontakte
• Telegram

• Nakladatelství
• “Mediální sféra”

Výsledky vyhledávání: 0

Oddělení patologické anatomie Státního rozpočtového zdravotnického zařízení regionu Kaluga “Krajská dětská nemocnice Kaluga”, Kaluga

oddělení patologické anatomie Státního rozpočtového zdravotnického zařízení regionu Kaluga “Krajská onkologická ambulance Kaluga”, Kaluga

oddělení patologické anatomie Státního rozpočtového zdravotnického zařízení regionu Kaluga “Krajská onkologická ambulance Kaluga”, Kaluga

Fakulta odborného vzdělávání První moskevské státní lékařské univerzity pojmenovaná po JIM. Sechenov

Státní rozpočtový zdravotnický ústav regionu Kaluga „Regionální léčebna kožních a pohlavních nemocí Kaluga“, Kaluga, Ruská federace

Státní rozpočtový zdravotnický ústav regionu Kaluga „Regionální léčebna kožních a pohlavních nemocí Kaluga“, Kaluga, Ruská federace

Morfologie kůže u vrozené ichtyózy (Harlekýnský plod)

Více o autorech

Přečteno: 156940 krát

Stáhnout PDF
Kontaktujte autora
obsah

Rastol’tsev K.V., Lantsov D.S., Kishchenko N.V., Albanova V.I., Belikov A.N., Komleva L.F. Morfologie kůže u vrozené ichtyózy (Harlekýnský plod). Archiv patologie. 2015;77(2):39‑42.
Rastoltsev KV, Lantsov DS, Kishchenko NV, Al’banova VI, Belikov AN, Komleva LF. Morfologie kůže u vrozené ichtyózy (Harlekýnský plod). Ruský žurnál archivů patologie. 2015;77(2):39‑42. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/patol201577239-42

Je prezentována morfologická studie kůže pomocí imunohistochemického vyšetření (Ki-67, CK 5/6, CK LMW) u zemřelé čtyřměsíční holčičky s vrozenou ichtyózou (Harlekýn ichtyóza). Byly zjištěny poruchy proliferační aktivity, diferenciace epidermis s abnormální syntézou CK LMW a diferenciace kožních přívěsků. Byly detekovány výrazné sklerotické změny s převahou retikulinových vláken, dermis a jejích cév. Byl zaznamenán podobný imunohistochemický fenotyp vlasových folikulů a trichoepiteliomu.

Oddělení patologické anatomie Státního rozpočtového zdravotnického zařízení regionu Kaluga “Krajská dětská nemocnice Kaluga”, Kaluga

oddělení patologické anatomie Státního rozpočtového zdravotnického zařízení regionu Kaluga “Krajská onkologická ambulance Kaluga”, Kaluga

oddělení patologické anatomie Státního rozpočtového zdravotnického zařízení regionu Kaluga “Krajská onkologická ambulance Kaluga”, Kaluga

Fakulta odborného vzdělávání První moskevské státní lékařské univerzity pojmenovaná po JIM. Sechenov

Státní rozpočtový zdravotnický ústav regionu Kaluga „Regionální léčebna kožních a pohlavních nemocí Kaluga“, Kaluga, Ruská federace

Státní rozpočtový zdravotnický ústav regionu Kaluga „Regionální léčebna kožních a pohlavních nemocí Kaluga“, Kaluga, Ruská federace

1. Vrozená ichtyosiformní erytrodermie: některé aspekty etiologie a patogeneze. Archiv patologie. 1999; 4: 53-8.
2. Genetické kožní poruchy (Oxford Monographs on Medical Genetics). New York: Oxfordská univerzita. Presszh 2010: 13.–7.
3. Revidovaná nomenklatura a klasifikace dědičných ichtyóz: výsledky První konsensuální konference o ichtyóze v Soreze 2009. J. Acad. Dermatol. 2010; 63 (4): 607–41.
4. První zmínka o plodu Harlekýna v Americe. Dopoledne. J. Dis. Dítě. 1932; 4 (2): 442.
5. Mutace v lipidovém transportéru ABCA12 u harlekýn ichtyózy a funkční obnova pomocí korektivního genového přenosu. J. Clin. Investovat. 2005; 115: 1777–84.
6. Úloha ABCA12 při diferenciaci keratinocytů a tvorbě lipidové bariéry v epidermis. Dermatoendokrinologie. 2011; 3 (2): 107–12.
7. Mutace v ABCA 12 jsou základem těžkého vrozeného kožního onemocnění harlekýn ichtyóza. Dopoledne. J. Hum. Genet. 2005; 76: 794-803.
8. Předčasná terminální diferenciace a snížení specifických proteáz spojených se ztrátou ABCA12 u Harlequin Ichthyosis. Dopoledne. J. Pathol. 2009; 174 (3): 970–8.
9. Weedonova kožní patologie. Churchill Livingstone Elsevier; 2010: 254–5.
10. Harlekýn ichtyóza: přehled 50 případů a aktualizace analýzy mutace ABCA12. Oblouk. Dis. Dítě. 2010; 95: A14.
11. Harlekýn ichtyóza: přehled klinických a molekulárních nálezů ve 45 případech. Oblouk. Dermatol. 2011; 147 (6): 681.
12. Dako. Katalog 2008/Produkty a služby. 2008: 110.
13. Anatomie, histologie a imunohistochemie normální lidské kůže. Eur. J. Dermatol. 2002; 12 (4): 390–9.

Doporučujeme články na toto téma:

Kongenitální ichtyóza (Harlequin fetus, Harlequin ichthyosis – IA) je dědičné onemocnění, které je součástí heterogenní skupiny hereditárních dermatóz spojených s poruchou keratinizace [1]. IA je extrémně vzácné, nejzávažnější onemocnění této skupiny s populační frekvencí 1:242 500 [2]. Spolu s lamelární ichtyózou, kongenitální ichtyosiformní erytrodermií aj. je IA řazena do skupiny vrozených autozomálně recesivních ichtyóz [3]. První známý popis onemocnění pochází z roku 1750 [4]. Onemocnění je založeno na poruše syntézy proteinu ABCA12, klíčové molekuly lipidového transmembránového transportu v epidermis s neúplně pochopeným mechanismem biologického účinku [5–9]. V roce 2005 D. Kelsell a kol. a M. Akiyama a kol. nezávisle mapovali tuto poruchu jako homozygotní nebo heterozygotní mutaci sloučeniny v genu na 2q34 chromozomovém lokusu [3, 5, 7, 9]. Podle literárních údajů [6] bylo k roku 2010 registrováno 48 mutací genu vedoucích k rozvoji I.A. Zavedení systémových retinoidů do léčby pacientů s IA radikálně změnilo výsledek onemocnění [9–11]. Podle údajů za roky 2010–2011 tak v moderních podmínkách přežívá 54–56 % pacientů s IA [10, 11]. U přeživších pacientů i přes možný fenomén „fenotypové obnovy“ [7] dochází k doživotnímu poškození kůže s průběhem onemocnění jako nebulózní vrozená ichtyosiformní erytrodermie, s problémy růstu, tvorby nehtů a ochlupení, poruchy pocení, nedostatečná citlivost na teplo, chlad a světlo [8–11]. Morfologickým aspektům, které jsou základem těchto symptomů, však nebyla v moderní vědecké literatuře věnována náležitá pozornost.

Předkládáme klinické a anatomické pozorování s hloubkovou studií kůže a jejích přívěsků u zemřelé čtyřměsíční holčičky s IA.

Dítě, 4 měsíce, holčička, z prvního těhotenství, které provázela hrozba potratu, těhotenská pyelonefritida, anémie, kolpitida, první předčasný porod ve 34. týdnu. Bezvodá perioda 4 hodiny 25 minut. Plodová voda je čirá. Tělesná hmotnost dítěte je 2600 g, délka 47 cm, skóre Apgar je 7/7 bodů. Neexistují žádné údaje o prenatálním screeningu. Rodiče dítěte jsou 22 let, zdraví, bez pracovní rizikovosti, testováni na pohlavně přenosné infekce, s negativním výsledkem. Dítě mělo při narození totální poškození kůže v podobě bílo-šedé zrohovatělé skořápky, prostoupené hlubokými prasklinami s nekrózou. Ústa jsou otevřená („rybí tlama“), ruce a nohy jsou deformované, je narušena abdukce v kyčelních a ramenních kloubech, ektropium, splynutí boltců s pokožkou hlavy. Byla diagnostikována vrozená ichtyóza (Harlekýnská ichtyóza) (obr. 1). Stav dítěte je dynamicky vážný. Od narození dítě dostávalo kontinuální patogenetickou, symptomatickou a lokální terapii v nemocničním prostředí. Dívka zemřela ve věku 4 měsíců na oboustranný zápal plic. V době smrti byl deficit tělesné hmotnosti 65 % (hypotrofie 3. stupně).

Histologické vyšetření kousků kůže z těla bylo provedeno s fixací materiálu v neutrálním 10% formalínu, následovalo barvení řezů hematoxylinem a eosinem, Sudan III, orcein pro barvení elastických vláken, pikro-fuchsin metodou van Gieson a impregnace stříbrem standardními metodami. Imunohistochemické (IHC) vyšetření bylo provedeno na 4 um tlustých parafinových blokových řezech s použitím monoklonálních králičích protilátek proti Ki-67 (klon SP6, Thermo Scientific, ředění 1:100); cytokeratin 5/6 (CK 5/6) (klon D5/16B4, Thermo Scientific, ředění 1:10); nízkomolekulární cytokeratin (CK LMW) (Cytokeratin nízkomolekulární Ab-1, klon AE1, Thermo Scientific, ředění 1:50). Jako detekční systém byl použit Ultra Vision QUANTO peroxidázový polymer a DAB plus chromogen (Thermo Scientific).

Slupka je suchá, nerovnoměrně pokrytá bělavými, šupinatými, místy odlupujícími se pláty s šedočervenými prasklinami. Podkožní tuk chybí. Kůže je ztenčená, tloušťka v parietální oblasti je 2 mm.

Kůže se známkami akantózy s rovnoměrným prodlužováním epiteliálních výrůstků, hyperparakeratózou, místy se subkorneálními akumulacemi neutrofilních granulocytů a tvorbou drobných abscesů. U ústí vlasových folikulů jsou rohovité „zátky“, v tloušťce epidermis jsou jednotlivé malé rohovité cysty. V horní části epidermis dochází k mírnému rozšíření mezibuněčných prostor, dochází k „trhlinám“ až k papilární vrstvě dermis. Zrnitá vrstva chybí na většině své délky (obr. 2). Lipidy nejsou v epidermis detekovány (barvení Sudan III je negativní). Dermoepidermální hranice je jasně definovaná. Dermis je edematózní, ztenčená, sklerotická; v papilární vrstvě především díky ostře ztluštěným, splývajícím retikulinovým vláknům (obr. 3). V papilární vrstvě dermis jsou cévy mikrocirkulačního řečiště ostře rozšířeny a vyplněny erytrocyty. Vlasové folikuly (HF) mají pravidelné prostorové uspořádání, jsou malé, „primitivní“ struktury, „abortivní“ [9], s jednotlivými zničenými vlasovými stvoly (obr. 4). Potní žlázy (SG) jsou posunuty nahoru od hranice dermis a podkožní tukové tkáně, malé a tubulární struktury. Mazové žlázy nejsou ve vyšetřovaném materiálu detekovány. Podkožní tuk je edematózní. Bazální membrány epidermis, stěny cév dermis, plicní folikul a vývody pankreatu jsou nerovnoměrně ztluštělé a jsou reprezentovány homogenními retikulinovými vlákny s oblastmi třepení a malých defektů (viz obr. 3); Elastická vlákna jsou krátká, tenká a místy chybí.

Studie IHC odhalila fokálně pozitivní expresi Ki-67 v jádrech bazálních keratinocytů epidermis s indexem proliferační aktivity asi 5 %; v jádrech jednotlivých epiteliálních buněk plicního folikulu s indexem proliferační aktivity nižší než 3 % (obr. 5), dále v jednotlivých jádrech epiteliálních buněk pankreatických vývodů a dermálních fibroblastů. SK 5/6 – difuzní slabě pozitivní exprese v cytoplazmě bazálních keratinocytů a bazaloidních buněk HF (obr. 6); fokálně středně pozitivní v epiteliálních buňkách pankreatu. LMW SC – ostře a středně pozitivní exprese v cytoplazmě keratinocytů trnové vrstvy a jednotlivých rohovitých šupin (obr. 7); ostře pozitivní v epitelu kanálků jednotlivých pankreatu; slabě pozitivní v cytoplazmě epitelu HF (obr. 8).

Studie zesnulé čtyřměsíční holčičky s IA prokázala závažné patologické změny na kůži a jejích přílohách. Spolu s tradičními znaky charakteristickými pro IA (hyperparakeratóza, akantóza atd.) byly identifikovány následující: 1) nerovnoměrný charakter proliferace bazálních keratinocytů; 2) mírná a silně pozitivní exprese CK LMW v buňkách trnové vrstvy epidermis a rohovitých šupin; 3) závažná vlasová patologie – narušení konečné diferenciace HF (“abortivní folikul”), minimální proliferační aktivita HF buněk se slabě pozitivní cytoplazmatickou expresí SC 5/6, SC LMW, destrukce vlasového stvolu; 4) fokální ostře pozitivní cytoplazmatická exprese LMW SC v epitelu pankreatu; 5) aplazie mazových žláz; 6) sklerotické změny v dermis, bazální membráně epidermis, EF, prostatě, stěnách cév mikrocirkulačního řečiště s nedostatkem elastických látek v mezibuněčné matrix a převahou retikulinových vláken v ní.

Zjištěné změny nám umožňují morfologicky vysvětlit funkční poruchy kůže u pacientů s IA (porucha růstu vlasů, pocení, termoregulace).

Kromě čistě praktických ustanovení potvrdilo výše uvedené pozorování závěry řady experimentálních studií o IA, které ukázaly, že funkce ABCA12 není omezena na intracelulární transport lipidů; Je také spojena s procesy terminální diferenciace keratinocytů [6, 8]. Námi identifikovaná fokální ostře pozitivní exprese LMW CK ve stratum corneum a spinosum kůže pacienta je nepřímou známkou poruchy finální diferenciace keratinocytů (vzhledem k tomu, že LMW CK není markerem této histologické oblasti [12, 13]). Morfologický obraz také ukazuje na porušení embryonální formace, růstu a diferenciace HF, potních a mazových žláz. Je třeba poznamenat, že zjištěný strukturní a imunohistochemický fenotyp HF se zcela shoduje se špatně diferencovaným hamartomem vlasových zárodků nebo trichoepiteliomem [9], který je spolu s expresí CK LMW případně využitelný v praktické práci patologa v prenatální diagnostice při vyšetřování use kožní biopsie pomocí IAfet.

P.S. Autoři článku vyjadřují hlubokou vděčnost patologovi, zaměstnanci patologicko-anatomického oddělení Federálního státního rozpočtového zdravotnického ústavu “Městská nemocnice č. 8” Obninsk V.P. Zhulinovi za praktickou pomoc při přípravě materiálu.