Extrakt z artyčoku jako fytohepatoprotektor pro prevenci poškození jater vyvolaného léky

(složení disperzního barviva: sacharóza, oxidy železa žlutá, černá a hnědá (E 172), methylparahydroxybenzoát (E 218), ethylparahydroxybenzoát (E 214)).

popis

Kulaté, bikonvexní, hnědé potahované tablety.

Фarmakoterapeutická skupina

Lék k léčbě onemocnění jater a žlučových cest. Jiné léky pro léčbu onemocnění žlučových cest.

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Vzhledem k tomu, že extrakt z artyčoku obsahuje komplex biologicky aktivních látek, mezi které patří: polyfenolické látky (luteolin, cynarin, kávová, chlorogenová a ferulová kyselina), bioflavonoidy, inulin, minerály a stopové prvky, vitamíny, seskviterpenové laktony a vliv lék je způsoben kombinovaným účinkem všech jeho složek, kinetické studie nejsou možné; všechny složky nelze vysledovat pomocí markerů nebo biologických testů. Ze stejného důvodu je nemožné detekovat všechny metabolity drogy.

Farmakodynamika

Farmakologický účinek drogy je způsoben komplexem biologicky aktivních látek obsažených v artyčoku polním.

Farmakodynamické studie ukazují na choleretické, hepatoprotektivní, antioxidační, mírně diuretické, hypocholesterolemické účinky.

Komplexní účinky polyfenolických látek, jako je luteolin, cynarin, kávová, chlorogenová a ferulová kyselina, zasahují do biosyntézy cholesterolu tím, že specificky blokují aktivaci hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy inzulinem, aniž by ovlivňovaly další děje závislé na inzulinu (jako je syntéza kyseliny mléčné).

Kyselina kávová snižuje hladinu aflatoxinu syntetizovaného patogenní houbovou flórou.

Kyselina chlorogenová, derivát kyseliny kávové, zpomaluje uvolňování glukózy v krvi po jídle a inhibuje glukózo-6-fosfatázu, čímž snižuje jaterní glykogenolýzu.

Kyselina ferulová, což je methylovaná forma kyseliny kávové a složka lignocelulózy, váže lignin na polysacharidy. Deriváty kyseliny ferulové scolymosid a skopoletin normalizují krevní tlak, působí protizánětlivě a zvyšují hladinu serotoninu, hlavního endogenního antidepresiva.

Cynarin, cyanidin, cyanopicrin jsou složitější deriváty kyseliny kávové, mají antioxidační, choleretické, spazmolytické, hepatoprotektivní účinky, zvyšují odvod žluči, snižují hladinu cholesterolu.

Bioflavonoidy luteolin, apigenin, hesperidin, quercetin a rutin jsou antioxidanty s protizánětlivými účinky.

Luteolin a apigenin podporují metabolismus sacharidů, zabraňují tvorbě a sekreci protizánětlivých cytokinů TNF-alfa a interleukinů IL-1beta, IL-6, IL-4, IL-13.

Apigenin blokuje tvorbu kyseliny močové.

Hesperidin snižuje celkový cholesterol a krevní tlak. Kvercetin zpomaluje syntézu a sekreci histaminu, inhibuje enzym lipoxygenázu a cytochrom CYP3A4.

Minerály a stopové prvky obsažené v artyčoku: vápník, draslík, hořčík, železo, kyselina askorbová, dále karoten, vitamíny B1 a B2, inulin pomáhají normalizovat metabolické procesy.

Vysoký obsah draslíku v poměru k sodíku má pozitivní vliv na metabolismus soli.

Inulin stimuluje imunitní systém, zvyšuje vstřebávání minerálů (zejména vápníku), snižuje riziko aterosklerózy a upravuje hladiny hormonů metabolismu sacharidů inzulínu a glukagonu. Mechanismus účinku je dán vlivem metabolických produktů inulinu na buněčné proteiny. Ke snížení hladiny triglyceridů v krvi a játrech dochází snížením sekrece lipoproteinu o velmi nízké hustotě z jater v důsledku snížení aktivity lipogenních enzymů. Aktivita těchto enzymů je snížena přímou inhibicí metabolity inulinu.

Seskviterpenové laktony zlepšují glomerulární filtrační kapacitu ledvin, mají mírný kalium šetřící diuretický účinek, zvyšují diurézu a uvolňování konečných produktů metabolismu dusíku a jaterních detoxikačních produktů.

Indikace pro použití

Jako součást komplexní terapie

— dyskineze žlučových cest hypokinetického typu

– chronická nekalkulózní cholecystitida

Dávkování a podávání

Dospělí a děti od 12 let 2-3 tablety 3x denně před jídlem.

Děti od 6 do 12 let: 1 tableta 3x denně před jídlem.

Délka léčby je 2-3 týdny.

Nežádoucí účinky

– alergické reakce (kožní vyrážka, svědění)

Při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách

Kontraindikace

– přecitlivělost na složky léku

– akutní onemocnění jater, ledvin, žlučových a močových cest

– chronické selhání jater

Lékové interakce

Zvláštní instrukce

Těhotenství a kojení

Užívání léku během těhotenství je možné, pokud očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Povolené použití během laktace.

Vlastnosti vlivu léku na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy

Nadměrná dávka

Příznaky: průjem, bolest břicha.

Léčba: vysazení léku, symptomatická terapie.

Forma vydání a balení

30 tablet, každá v blistru vyrobeném z PVC fólie nebo PVC/PVDC/PE fólie a hliníkové fólie.

2 obrysové balíčky spolu s pokyny pro lékařské použití ve státním a ruském jazyce jsou umístěny v kartonovém obalu.

30 tablet, každá v blistru vyrobeném z PVC fólie nebo PVC/PVDC/PE fólie a hliníkové fólie.

6 obrysových balíčků spolu s návodem k lékařskému použití ve státním a ruském jazyce je umístěno v kartonovém obalu.

Podmínky skladování

Při teplotě ne vyšší než 25 0C.

Uchovávejte mimo dosah dětí!

Doba použitelnosti

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Podmínky dovolené z lékáren

Производитель

Rosa-Fitofarm Laboratories, Francie

68 rue Jean-Jacques Rousseau 75001 Paříž, Francie

Držitel osvědčení o registraci

Rosa-Fitofarm Laboratories, Francie

68 rue Jean-Jacques Rousseau 75001 Paříž, Francie

Adresa organizace, která přijímá reklamace spotřebitelů na kvalitu výrobků na území Republiky Kazachstán

Zastoupení FIC MEDICAL LLP (FIC MEDICAL) v Republice Kazachstán, st. Tole bi 69, kancelář 33, 050000, Almaty, Kazachstán

tel.: +7 (727) 272 93 08, fax: +7 (727) 272 90 25

Vedoucí oddělení Kuzdenbaeva R.S.

Zástupce vedoucího katedry

farmakologické vyšetření Mirmanová R.K.

Zastoupení FIC MEDICAL LLP

(FIC MEDICAL) v Republice Kazachstán Alijev F.R.

Přiložené soubory

302377251477976527_cs.doc	54.5 kb
011456931477977695_kz.doc	59.5 kb

Lékové poškození jater (DILI), které významný patolog Hans Popper nazval „cenou pokroku“, je jedním z nejčastějších vedlejších účinků farmakoterapie [1]. Použití hepatoprotektorů je patogeneticky založená metoda „lékového krytí“, ochrany jater, při předepisování léků s potenciální hepatotoxicitou. Extrakt z listů artyčoku je široce známým fytohepatoprotektorem s pleiotropními vlastnostmi [2], což umožňuje jeho použití k prevenci DILI.

Hepatotoxicita léků je častým zdravotním problémem.

Pozornost na problém DILI, který je aktuální po celá desetiletí, vzrostla zejména během pandemie COVID-19. Současné studie potvrzují, že jedním z rizikových faktorů jaterní dysfunkce u pacientů s novou koronavirovou infekcí může být hepatotoxický účinek léků. Systematický přehled 107 studií zahrnujících celkem 20874 19 pacientů tedy ukázal, že kumulativní incidence DILI u pacientů s COVID-25,4 byla 3 % [XNUMX].

Téma prevence negativního vlivu farmakoterapie na játra je aktuální téměř pro všechny lékaře. Hepatotoxicitu může vykazovat přes 1200 farmakologických látek, které se používají v různých oborech medicíny: NSAID, antibiotika, psychotropní, antidiabetická, protinádorová, antikonvulziva, přímá antikoagulancia, diuretika, kardiovaskulární léky a další [4].

Role hepatoprotektorů v prevenci DILI

Hepatoprotektory pomáhají udržovat integritu membrán, homeostázu a práci jaterních buněk, aktivují procesy obnovy poškozených hepatocytů, zvyšují odolnost jater vůči patologickým vlivům včetně toxických metabolitů léků, zvyšují detoxikační funkci jater zvýšením aktivity enzymových systémů, obnovit a udržet normální syntézu, sekreci a transport žluči [2, 5, 6].

Extrakt z listů artyčoku (Cynara scolymus L.) je nápadným příkladem fytohepatoprotektoru s pleiotropními vlastnostmi. Obsahuje celý komplex farmakologicky účinných látek včetně laktonů (cynaropikrin, cinnarotriol aj.); kyseliny (fenolová, chlorogenová, cynarinová), flavonoidy, třísloviny, inulin, enzymy, vitamíny [6].

Artyčok jako účinný fytohepatoprotektor

Podle vědeckých prací extrakt z listů artyčoku podporuje funkční aktivitu hepatocytů, stimuluje tvorbu enzymů a zvyšuje antitoxickou funkci jater [7].

Jak je známo, jedním z nejvýznamnějších patogenetických mechanismů poškození hepatocytů při vystavení toxinům je nadměrná akumulace volných radikálů a produktů peroxidace lipidů [8]. Standardizovaný extrakt z listů artyčoku má vysokou antioxidační aktivitu, která je vyšší než u kyseliny askorbové [6]. Extrakt pomáhá obnovit aktivitu oxidoreduktáz – enzymů, které katalyzují redoxní reakce, a snižují závažnost procesů oxidace lipidů [7].

Luteomin a apigenin v artyčokovém extraktu mají nejen antioxidační, ale i protizánětlivé a antiseptické vlastnosti [6]. Cynarin vykazuje ochranné a regenerační vlastnosti ve vztahu k hepatocytům a také poskytuje choleretický účinek artyčokového extraktu, zvyšuje produkci žluči, zlepšuje její tekutost, usnadňuje odtok a odvod spolu s toxiny do trávicího traktu [2, 6, 7, 9]. To je velmi důležitá vlastnost, protože zpomalení transportu žluči zvyšuje riziko poškození jaterních buněk toxiny. Výtažek z artyčoku navíc zvyšuje motilitu střev při střevní atonii a také vykazuje diuretický účinek [6, 9], který pomáhá vylučovat toxické látky z těla.

Hofitsin Evalar – 100% přírodní [1] bylinný lék na bázi suchého extraktu z listů artyčoku. Rostlina se pěstuje na vlastních Evalarových plantážích v ekologicky čistém podhůří Altaje a sklízí se na vrcholu biologické aktivity. Čerstvé listy jsou následně zpracovány na extrakt pomocí moderní evropské technologie. Umožňuje zachovat celý komplex biologicky aktivních látek artyčoku, který má hepatoprotektivní a choleretický účinek, pomáhá normalizovat metabolické procesy a také vykazuje diuretické vlastnosti a zvyšuje vylučování močoviny [2].

Hofitsin Evalar cenově výhodnější oproti zahraničnímu léku [3].

1 Podle aktivní složky.
2 Návod k lékařskému použití léku Hofitsin Evalar, reg. číslo: LP-007433.
3 Podle apteka.ru k 25.10.2022. říjnu 60 ve srovnání se zahraničním analogem, pokud jde o účinnou látku, dávkování, formu uvolňování a počet tablet (č. XNUMX).

Co ukázal výzkum?

Potvrzují pleiotropní vlastnosti extraktu z listů artyčoku jako potenciálního prostředku prevence jaterní patologie vyvolané léky.

Není žádným tajemstvím, že mezi nejvýznamnější příčiny DILI ve vyspělých zemích světa patří nekontrolované užívání paracetamolu [1]. V tomto ohledu byla provedena studie o hepatoprotektivní aktivitě extraktu z listů artyčoku proti poškození jater vyvolanému paracetamolem u potkanů. Bylo prokázáno, že podávání artyčoku spolu s paracetamolem zabránilo zvýšení sérových hladin markerových enzymů AST, ALT, glukózy a bilirubinu. Extrakt z artyčoku pomohl zvýšit hladinu glutathionu, silného antioxidantu, jehož vyčerpání výrazně zvyšuje hepatotoxicitu paracetamolu. Účinná látka cynarin prokázala výrazný ochranný a regenerační účinek na játra, stimulovala vylučování žluči, zabraňovala městnání v játrech a snižovala pravděpodobnost poškození. Histopatologické změny v játrech zvířat, která dostávala paracetamol pod krytem artyčoku, byly významně menší než u zvířat, která dostávala samotný paracetamol [10].

Jiné studie in vitro zkoumaly hepatoprotektivní aktivitu cynarinu u artyčoku, když byly izolované zvířecí hepatocyty vystaveny tetrachlormethanu. Tato látka se často používá k vytvoření modelu akutního toxického poškození jater. A v tomto případě artyčokový extrakt prokázal své hepatoprotektivní vlastnosti, zvýšil přežití hepatocytů, projevil detoxikační efekt v podobě výrazného snížení hladiny transamináz a také zlepšil histologickou architekturu jaterní tkáně [11, 12] .

Studované hepatoprotektivní vlastnosti artyčoku tedy umožňují jeho použití jako prostředku „lékového krytí“ při předepisování léků s potenciální hepatotoxicitou.

1. Ivashkin V.T., Baranovsky A.Yu., Raikhelson K.L. a kol. Lékové poškození jater (klinická doporučení pro lékaře). Ruský žurnál gastroenterologie, hepatologie, koloproktologie. 2019; 29(1): 101–131.
2. Mehdiev S.N., Okovity S.V., Mehtieva O.A. Zásady výběru hepatoprotektorů v praxi terapeuta. Ošetřující lékař. 2016; 8:44–53.
3. Kulkarni AV, Kumar P., Tevethia HV Systematický přehled s metaanalýzou: jaterní projevy a výsledky u COVID-19. Aliment Pharmacol Ther. 2020; 52:584–599.
4. Krylová I.N., Tsublová E.G. Mechanismy hepatotoxického účinku léčiv. Experimentální a klinická farmakologie. 2020; 83(10): 26–32.
5. Larionová V.B., Gromová E.G., Snegová A.V. Klinická doporučení pro korekci hepatotoxicity navozené protinádorovou chemoterapií. M.: Asociace onkologů Ruska, 2014, 17 s.
6. Shikh E.V., Rykova S.M., Shikh N.V. Klinické a farmakologické aspekty výběru fytokomponentů pro regulaci funkce gastrointestinálního traktu. Lékařské poradenství. 2021; 15:158–163.
7. Okovity S.V., Sukhanov D.S., Romantsov M.G. Hepatotropní léky: současný stav problému. Terapeutický archiv. 2012; 2:62–68.
8. Sizova O.S., Shikh E.V., Potekaev N.N. Farmakologická regulace aktivity CYP3A4 hepatoprotektory jako slibný způsob snížení hepatotoxicity antimykotik v léčbě onychomykózy. Biomedicína. 2010; 2:4–15.
9. Aksu O., Altinterim B. Hepatoprotektivní účinky artyčoku (Cynara scolymus). Bilim ve Gençlik Dergisi. 2013; 1(2): 44–49.
10. Musa AU, Kadhim SH, Al-Kreem ZA, Ubaid MM Hepatoprotektivní aktivita artyčoku (Cynara scolymus) proti toxicitě paracetamolu u samic potkanů. Kerbala žurnál farmaceutických věd. 2016; 11:36–43.
11. Mehmetçik G., Ozdemirler G., Koçak-Toker N., Cevikbaş U., Uysal M. Účinek předběžného ošetření artyčokovým extraktem na poškození jater vyvolané tetrachlormethanem a oxidační stres. Exp Toxicol Pathol. 2008;60(6): 475–480.
12. Adzet T., Camarasa J., Laguna JC Hepatoprotektivní aktivita polyfenolických sloučenin z Cynara scolymus proti toxicitě CCl4 v izolovaných potkaních hepatocytech. J. Nat. Prod. 1987; 50(4): 612–617.