Co dělá nifedipin?

Nifedipin (lat. Nifedipin) je selektivní blokátor pomalých kalciových kanálů s převládajícím účinkem na cévy, antianginózní, hypotenzní činidlo. V gastroenterologii se někdy používá jako myotropní spazmolytikum.

Chemicky je nifedipin dimethylester 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrofenyl)-3,5-pyridindikarboxylové kyseliny. Empirický vzorec nifedipinu: C₁₇H₁₈N₂O₂. Molekulová hmotnost – 346,335 g/mol. Žlutý krystalický prášek. Nifedipin je nerozpustný ve vodě a špatně rozpustný v alkoholu.

Nifedipin je mezinárodní nechráněný název (INN) léku. Podle farmakologického indexu patří nifedipin do skupiny „blokátory vápníkových kanálů“. Podle ATC je nifedipin zařazen do skupiny „C08 Calcium channel blockers“ a má kód C08CA05.

Kromě toho je nifedipin obchodní název léku.

Nifedipin je indikován pro:

• arteriální hypertenze
• hypertenzní krize
• prevence a léčba anginy pectoris
• Raynaudův syndrom

V letech 1980–90 bylo provedeno mnoho studií týkajících se účinku nifedipinu na gastrointestinální trakt a byly získány následující výsledky (Zimmerman Ya.S., Budnik Yu.B.):

• pomocí manometrie Oddiho svěrače bylo zjištěno, že nifedipin způsobuje významný pokles bazálního tlaku Oddiho svěrače, amplitudy, trvání a frekvence jeho fázových kontrakcí jak u zdravých lidí, tak u pacientů s dyskinezí žlučových cest, což způsobilo je možné doporučit nifedipin k léčbě biliární dyskineze
• nifedipin ve srovnání s jinými blokátory vápníkových kanálů, jako je verapamil a gallopamil, v menší míře inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové parietálními buňkami
• po užití nifedipinu se amplituda kontrakcí v těle žaludku snižuje, ukazatele motorické aktivity, motorický index a poměr práce / odpočinku se snižují; v antrum se navíc snižuje frekvence žaludečních kontrakcí

• při elektrogastrografii (EGG) motorické funkce žaludku bylo zjištěno, že nifedipin v dávce 20 mg významně snižuje původně zvýšenou frekvenci žaludečních kontrakcí, průměrnou amplitudu a celkovou sílu biopotenciálů; Tato dávka nifedipinu nemá znatelný vliv na zpočátku nízké a normální hodnoty EGG; v dávce 10 mg nifedipin zvyšuje původně sníženou frekvenci žaludečních kontrakcí a naopak ji snižuje s počátečním zvýšením
• nifedipin významně zvyšuje průtok krve ve stěně žaludku a duodena a výrazněji ve dvanáctníku.

Nifedipin však nebyl zaveden do praktického lékařství jako léčba onemocnění střev a žlučových cest, za prvé pro svou neselektivitu ve vztahu ke gastrointestinálnímu traktu a významné účinky na cévní systém, za druhé pro vzhled blokátory vápníku pinaverium bromid a otilonium bromid, selektivní pro hladké svaly břišních orgánů.

Vzhledem k tomu, že nifedipin má mírný antispasmodický účinek na stěny jícnu a tonus dolního jícnového svěrače, používá se při esofagospasmu (Sheptulin A.A.) a hypermotorických dyskinezích jícnu (Trukhmanov A.S.).

Relevantní je použití nifedipinu při léčbě chronických análních fisur. Nifedipin trvale snižuje tonus vnitřního análního svěrače jak při sublingválním, tak orálním použití. K dosažení klinického účinku se předepisuje 20 mg nifepedinu dvakrát denně nebo 40 mg nifedipinu retard jednou. Průběh léčby je 8 týdnů. Hojení chronických análních fisur je pozorováno u 40–60 % pacientů. Mezi vedlejší účinky terapie nifedipinem patří bolest hlavy u 30 % pacientů, horečka, zarudnutí kůže u 60 % pacientů (Krylov N.N.).

Dávky a délka léčby nifedipinem stanoví individuálně ošetřující lékař s přihlédnutím ke stavu pacienta a konkrétní lékové formě léku. Přibližně:

Při perorálním podání. Počáteční dávka je 10 mg nifedipinu 3-4krát denně, během jídla nebo po jídle, s malým množstvím vody. V případě potřeby se dávka postupně zvyšuje na 20 mg nifedipinu 3-4krát denně. Ve zvláštních případech lze krátkodobě dávku zvýšit na 30 mg 3-4krát denně. Denní dávka by neměla překročit 120 mg.

U arteriální hypertenze se nifedipin užívá 3x denně 10 mg, v případě potřeby se dávka zvyšuje na 20–30 mg (3x denně).

Sublingválně. Při hypertenzní krizi a záchvatu anginy pectoris vezměte 10–20 mg nifedipinu jednou. V případě potřeby se nifedipin opakuje.

Intravenózně. V případě hypertenzní krize se podává 5 mg nifedipinu během 4–8 hodin. Maximální denní dávka je 15–30 mg nifedipinu.

Intrakoronární při zmírnění akutních křečí koronárních tepen – 100-200 mcg.

Užívání maximální denní dávky v závislosti na lékové formě a stavu pacienta by mělo být omezeno na několik dní. U starších pacientů a pacientů s jinými onemocněními by měla být maximální denní dávka snížena.

V případě akutního infarktu myokardu, závažných cerebrovaskulárních příhod, poruchy funkce jater nebo ledvin a diabetes mellitus se nifedipin používá pouze v klinickém prostředí pod dohledem lékaře.

Je nutné přestat užívat nifedipin postupně, snižovat denní dávku.

Nifedipin je metabolizován izoenzymem CYP3A4 cytochromu P450, který se nachází v jaterních hepatocytech a apikálních membránách enterocytů tenkého střeva. Pomocí tohoto izoenzymu dochází k biotransformaci velké skupiny léčiv (asi 60 % oxidovaných léčiv). Při současném užívání dvou nebo více léků metabolizovaných stejným typem izoenzymů nastává „soutěž o zdroje“ a metabolický proces se mění. Kromě toho mohou různé látky inhibovat nebo stimulovat metabolismus a další interakce, a tím měnit účinky léků. Mnoho z těchto mechanismů není dobře pochopeno.

Inhibitory protonové pumpy a nifedipin. Metabolismus inhibitorů protonové pumpy se provádí za účasti izoforem cytochromu P-450. Během metabolismu se snižuje jejich monooxidázová aktivita, která je základem lékových interakcí. Metabolismus omeprazolu a částečně lansoprazolu zpomaluje metabolismus nifedipinu. Mezi inhibitory protonové pumpy má pantoprazol nejnižší afinitu k systému cytochromu P-450 (Bordin D.S.). Pokud je tedy nutné užívat nifedipin a inhibitor protonové pumpy k léčbě synchronních onemocnění, měl by být předepsán pantoprazol, a nikoli jiný PPI (Standardy pro diagnostiku a léčbu acid-dependentních onemocnění a onemocnění souvisejících s Helicobacter pylori).

H2 blokátory a nifedipin. Cimetidin a ranitidin zpomalují biotransformaci a zvyšují hladinu nifedipinu v plazmě.

• Současné užívání nifediminu s verapamil zesiluje účinek obou léků.
• Oktreotid upravuje účinky nifedipinu. Při současném podávání oktreotidu a nifedipinu je nutné monitorování krevního tlaku. Může být nutné změnit dávku.
• Rifampicin urychluje biotransformaci nifedipinu a neumožňuje vytvoření účinných plazmatických koncentrací nifedipinu. Současné užívání rifampicinu a nifedipinu je kontraindikováno.
• Flukonazolmůže zvýšit systémovou expozici nifedipinu. Pacienti užívající současně flukonazol a nifedipin mají výrazně zvýšené riziko nežádoucích účinků.

• Zimmerman Ya.S., Budnik Yu.B. Předpoklady pro použití antagonistů vápníku při léčbě onemocnění trávicího systému // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. – 1995. – č. 3. – str. 22–28.
• Krylov N.N. Chronická anální fisura // Bulletin chirurgické gastroenterologie. – 2008, – č. 1, – str. 5-11.
• Klinická doporučení pro diagnostiku a léčbu dospělých pacientů s anální trhlinou // Asociace koloproktologů Ruska. Moskva. 2013 17 s.
• Fomina L.A. Komorbidní průběh gastroduodenálních vředů ve smyslu kalciové nerovnováhy a pomalých blokátorů kalciových kanálů v jejich léčbě // Terapeutický archiv. 2018. č. 2. s. 28–34.
• Fomina L.A. Nerovnováha vápníku v patogenezi symptomatických gastoduodenálních vředů spojených s nesteroidními protizánětlivými léky a účinnost pomalých blokátorů vápníkových kanálů v jejich léčbě // Experiment. a klinické gastroenterologie. 2018. Sv. 151. č. 3. s. 58–63.

Nifedipin by neměly užívat těhotné, kojící ženy a děti.

Nifedipin je FDA kategorie C (studie na zvířatech prokázaly nepříznivé účinky na plod a nebyly provedeny žádné adekvátní studie u těhotných žen, ale potenciální přínosy spojené s užíváním tohoto léku u těhotných žen mohou ospravedlnit jeho použití navzdory rizikům).

Určité množství nifedipinu se vylučuje do mateřského mléka, a proto by mělo být kojení během léčby matky nifedipinem přerušeno.

Bezpečnost a účinnost nifedipinu u dětí nebyla stanovena.

Arteriální hypotenze, tachykardie, prvních 8 dní po infarktu myokardu, kolaps, kardiogenní šok, těžké srdeční selhání, těžká aortální stenóza, přecitlivělost na nifedipin.

V Rusku jsou (byly) registrovány následující léky s účinnou látkou nifedipin: Adalat, Adalat SL, Vero-Nifedipin, Calcigard retard, Cordafen, Cordaflex, Cordaflex, Cordipin, Cordipin XL, Cordipin retard, Corinfar, Corinfar retard, Corinfar UNO, Nicardia, Nicardia SD retard, Nifadil, Nifebene, Nifehexal, Nifedex, Nifedicap, Nifedicor, Nifedipine, Nifecard, Nifecard HL, Nifelat, Nifelat Q, Nifelat R, Nifesan, Osmo-Adalat, Sanfidipine, Sponif 10, Phenigidin.

Ve Spojených státech se nifedipin prodává pod obchodními názvy: Adalat CC, Afeditab CR, Nifediac CC, Nifedical XL, Procardia, Procardia XL.

• pokyny od Balkanpharma: „Návod k lékařskému použití léku nifedipin“, 10 mg tablety
• Pokyny Bayer Pharma:
  • „Návod k použití léku pro lékařské použití Adalat“, infuzní roztok, ze dne 17.01.2013. ledna XNUMX.
  • „Návod k použití léku pro lékařské použití Osmo-Adalat“, tablety 30 a 60 mg, ze dne 11.09.2012. září XNUMX.
  • „Návod k lékařskému použití léku Corinfar“, potahované tablety s prodlouženým uvolňováním, 10 mg, ze dne 24.06.2009. června XNUMX.
  • „Pokyny pro lékařské použití léku Corinfar Retard“, potahované tablety s prodlouženým uvolňováním, 20 mg, ze dne 14.05.2009. května XNUMX.
  • „Návod k lékařskému použití léku Corinfar UNO“, potahované tablety s řízeným uvolňováním, 40 mg
  • “Procardia (nifedipin) tobolky pro perorální použití”, srpen 2011
  • “Procardia XL (nifedipin) tablety s prodlouženým uvolňováním pro perorální podání”, srpen 2011

  Nifedipin je lék na předpis.

  Nifedipin má kontraindikace, vedlejší účinky a aplikační vlastnosti, před podáním je nutná konzultace s odborníkem.

  Diagnostika gastrointestinálních onemocnění

  Příznaky onemocnění trávicího traktu

  Video pro pacienty

  Pálení žáhy a GERD