Účelem této práce bylo shrnout literární údaje o interakci léčiv ovlivňujících kardiovaskulární systém se složkami potravy (grepové, pomerančové, jablečné a jiné džusy; zelený čaj, dietní vláknina atd.), o potenciálních rizicích těchto interakcí a jejich možné mechanismy. Vzhledem k tomu, že léky ovlivňující kardiovaskulární systém berou nejčastěji starší a senilní lidé, je u této kategorie pacientů zvýšené riziko nežádoucích následků lékových interakcí s potravinami. Ukázalo se, že ve většině případů jsou potraviny a jejich složky schopny změnit farmakokinetiku a farmakodynamiku kardiotropních léků, včetně pomalých blokátorů kalciových kanálů, ACE inhibitorů, betablokátorů, srdečních glykosidů, antiarytmik, statinů, antikoagulancií atd. , tyto změny mají dopad na účinnost léků. Velký význam v takových interakcích má vliv léků na systém cytochromu P-450 a také transportéry léků ve střevech a játrech. Jídlo ovlivňuje biologickou dostupnost léků různými způsoby: účinnost některých se zvyšuje, jiných klesá a dalších se nemění. Při předepisování léků ovlivňujících kardiovaskulární systém si proto odborníci musí pamatovat možné negativní důsledky spojené s kombinovaným užíváním těchto léků s určitými potravinami.
1. Lim GE, Li T., Buttar HS Interakce grapefruitové šťávy a kardiovaskulárních léků: Potenciální riziko toxicity. Exp. Clin. Cardiol. 2003. Sv. 8. ne 2. S.99–107.
2. Sychev D.A., Otdelenov V.A., Denisenko N.P., Smirnov V.V. Studium aktivity izoenzymů cytochromu P450 pro predikci lékových interakcí v podmínkách polyfarmacie // Farmakogenetika a farmakogenomika. 2016. č. 2. S.4-10.
3. Lown KS, Bailey DG, Fontana RJ, Janardan SK, Adair CH, Fortlage LA, Brown MB, Guo W., Watkins PB Grapefruitová šťáva zvyšuje perorální dostupnost felodipinu u lidí snížením intestinální exprese proteinu CYP3A. J. Clin. Investovat. 1997. Sv. 99. str. 2545-2553.
4. Takahashi M., Onozawa S., Ogawa R., Uesawa Y., Echizen H. Prediktivní provedení tří praktických přístupů proti dvojnásobnému nebo většímu zvýšení AUC současně podávaných léků vyvolané grapefruitovou šťávou. J.Clin.Pharm.Ther. 2.Sv. 2015.č. 40. S. 1-91.
5. Ishihara M., Toda H., Sunagane N., Ohta T. Obsah furanokumarinů a cytochrom P450 3A (CYP3A) inhibiční aktivity různých zpracovaných produktů z ovocných slupek: odtok 6′,7′-dihydroxybergamottinu při zpracování pee. Yakugaku Zasshi. 2011. Sv. 131. č. 5. S. 679-684.
6. Abdelkawy KS, Donia AM, Turner RB, Elbarbry F. Účinky citronové a sevillské pomerančové šťávy na farmakokinetické vlastnosti sildenafilu u zdravých subjektů. Drugs RD 2016. Sv. 16. č. 3. S. 271-278.
7. Sridharan K., Sivaramakrishnan G. Interakce citrusových šťáv s cyklosporinem: Systematický přehled a metaanalýza. Eur. J. Drug Metab. Farmakokinet. 2016. Sv. 41. č. 6. S. 665-673.
8. Dresser GK, Urquhart BL, Proniuk J. Tieu A., Freeman DJ, Arnold JM, Bailey DG Kávová inhibice CYP3A4 in vitro nebyla klinicky převedena na farmakokinetickou interakci podobnou grapefruitu. Pharmacol. Res. Perspektiva.2017. sv. 5. ne 5. DOI: 10.1002/prp2.346.
9. Uesawa Y., Mohri K. Kvantitativní analýza vztahu struktura-interakce 1,4-dihydropyridinových léčiv při současném podávání s grapefruitovou šťávou. Pharmazie. 2012. Sv. 67. č. 3. S. 195-201.
10. Uesawa Y., Takeuchi T., Mohri K. Integrovaná analýza fyzikálně-chemických vlastností dihydropyridinových blokátorů kalciového kanálu v interakcích grapefruitové šťávy. Curr. Pharm. Biotechnol. 2012. Sv. 13. č. 9. S. 1705-1717.
11. Uesawa Y., Takeuchi T., Mohri K. Předpojatost publikace o klinických studiích farmakokinetických interakcí mezi felodipinem a grapefruitovou šťávou. Pharmazie. 2010. Sv. 65. str. 375-378.
12. Uesawa Y., Mohri K. Vztah mezi lipofilitou 1,4-dihydropyridinových derivátů a farmakokinetickou interakcí s grapefruitovou šťávou. Yakugaku Zasshi. 2008. Sv. 128. ne 1. S. 117-122.
13. Nakagawa K., Goto T. Účinky požití grapefruitové šťávy nebo grapefruitu na hypotenzní účinek a plazmatické koncentrace dihydropyridinových antagonistů vápníku (amlodipinu a nifedipinu): případová studie. Clin. Exp. Hypertens. 2010. Sv. 32. ne 2. S.71-75.
14. Sigusch H., Henschel L., Kraul H., Merkel U., Hoffmann A. Nedostatek účinku grapefruitové šťávy na biologickou dostupnost diltiazemu u normálních subjektů. Pharmazie. 1994. Sv. 49. S. 675–679.
15. Pillai U., Muzaffar J., Sen S., Yancey A. Grapefruitová šťáva a verapamil: toxický koktejl. Jižní Střed. J. 2009. Sv. 102. č. 3. S. 308-309.
16. Lee JW, Morris JK, Wald NJ Grapefruitová šťáva a statiny. Am.J.Med. 2016. Sv. 129. ne 1. S. 26-29.
17. Gertz M., Davis JD, Harrison A., Houston JB, Galetin A. Studie interakce grapefruitové šťávy a léčiva jako metoda k posouzení rozsahu střevní dostupnosti: užitečnost a omezení. Curr. Drug Metab. 2008. Sv. 9. č. 8. S. 785-789.
18. Libersa CC, Brique SA, Motte KB Dramatická inhibice metabolismu amiodaronu vyvolaná grapefruitovou šťávou. Br. J. Clin. Pharmacol. 2000. Sv. 49. S. 373–378.
19. Agosti S., Casalino L., Bertero G., Barsotti A., Brunelli C., Morelloni SA nebezpečná ovocná šťáva. Dopoledne. J. Emerg. Med. 2012. Sv. 30. ne 1. S. 248.e5-8. DOI: 10.1016/j.ajem.2010.08.031.
20. Lin C., Ke X., Ranade V., Somberg J. Aditivní účinky aktivní složky grapefruitové šťávy (naringenin) a antiarytmik na inhibici HERG. Kardiologie. 2008. Sv. 110. S. 14.
21. Shirasaka Y., Kuraoka E., Spahn-Langgut H., Nakanishi T., Langguth P., Tamai I. Druhový rozdíl v účinku grapefruitové šťávy na střevní absorpci talinololu mezi člověkem a potkanem. J. Pharmacol. Exp.Ther. 2010. Sv. 332. č. 1. S. 181-189.
22. Becquemont L., Verstuyft C., Curb R., Brinkmann U., Lebot M., Jaillon P., Funck-Brentano C. Vliv grapefruitu na farmakokinetickou šťávu digoxinu u lidí. Clin. Pharmacol. Ther. 2001. Sv. 70. str. 311-316.
23. Holmberg MT, Tornio A., Joutsi-Korhonen L., Neuvonen M., Neuvonen PJ, Lassila R., Backman JT Grapefruit výrazně zvyšuje plazmatické koncentrace šťávy a protidestičkové účinky tikagreloru u zdravých jedinců. Br. J. Clin. Pharmacol. 2013. Sv. 75. č. 6. S. 1488-1496.
24. Bailey DG Předvídání klinického významu interakcí grapefruit-lék: komplikovaný proces. J. Clin. Pharm. Ther. 2017. Sv. 42. č. 2. S. 125-127.
25. Greenblatt DJ Analýza lékových interakcí zahrnujících ovocné nápoje a polypeptidy transportující organické anionty. J. Clin. Pharmacol. 2009. Sv. 49. č. 12. S. 1403-1407.
26. Bailey DG Inhibice transportu absorpce ovocné šťávy: nový typ interakce jídlo-lék. Br. J. Clin. Pharmacol. 2010. Sv. 70. č. 5. S. 645-655.
27. Kukes V.G. Klinická farmakologie: učebnice pro vysoké školy. 4. vydání, přepracované. a doplňkové M., 2009. 1056 s.
28. Uesawa Y., Mohri K. Hesperidin v pomerančovém džusu snižuje absorpci celiprololu u potkanů. Biopharm. Drug Dispos. 2008. Sv. 29. č. 3. S. 185-188.
29. Obrezan A.G., Shulenin S.N. Diuretika v léčbě chronického srdečního selhání // FARMIndex-Praktik. 2004. Sv. 6. S. 3-11.
30. Jeon H., Jang IJ, Lee S., Ohashi K., Kotegawa T., Ieiri I. Jablečná šťáva výrazně snižuje systémovou expozici atenololu. Br. J. Clin. Pharmacol. 2013.Sv. 75. č. 1. S. 172-179.
31. Mimura Y., Yasujima T., Ohta K., Inoue K., Yuasa H. Funkční identifikace transportéru organických kationtů 1 jako atenololového transportéru citlivého na flavonoidy. Biochem. Biophys. Rep. 2015. č. 2. S. 166-171.
32. Norwood DA, Parke CK, Rappa LR Komplexní přehled potenciálních interakcí warfarinu a ovoce. J. Pharm. Praxe. 2015. Sv. 28. č. 6. S. 561-571.
33. Greenblatt DJ, von Moltke LL, Perloff ES, Luo Y, Harmatz JS, Zinny MA Pharmacokinetics and Drug Disposition. Clin. Pharmacol. Ther. 2006. Sv. 79. ne 1. S. 125-129.
34. Belousov Yu.B., Gurevich K.G. Obecná a specifická klinická farmakokinetika. M.: IIA “Remedium”, 2006. 807 s.
35. Misaka S., Miyazaki N., Fukushima T., Yamada S., Kimura J. Účinky extraktu ze zeleného čaje a (-)-epigalokatechin-3-galátu na farmakokinetiku nadololu u potkanů. Fytomedicína. 2013. Sv. 20. č. 14. S. 1247-1250.
36. Misaka S., Yatabe J., Müller F., Takano K., Kawabe K., Glaeser H. Požití zeleného čaje výrazně snižuje plazmatické koncentrace nadololu u zdravých jedinců. Clin. Pharmacol. Ther. 2014. Sv. 95. č. 4. S. 432-438.
37. Oda K., Murakami T. Farmakokinetická interakce nápojových cyklodextrinů ze zeleného čaje a katechinů s vysokou koncentrací se substráty P-glykoproteinu v buňkách LLC-GA5-COL150 in vitro a v tenkém střevě krys in vivo. J. Pharm. Pharmacol. 2017. Sv. 69. č. 12. S. 1736-1744.
38. Wang BO, Vzorek HA Inhibice metabolismu metoprololu aminokyselinami v perfundovaných krysích játrech. Vhled do efektu jídla? Drug Metab. Dispos. 1997. Sv. 25. str. 287-295.
39. Semple HA, Xia F. Interakce mezi propranololem a aminokyselinami v jednoprůchodových izolovaných perfundovaných krysích játrech. Drug Metab. Dispos.1995. sv. 23. str. 794-798.
40. Jagdale SC, Agavekar AJ, Pandya SV, Kuchekar BS, Chabukswar AR Formulace a hodnocení gastroretenčního lékového aplikačního systému hydrochloridu propranololu. AAPS PharmSciTech. 2009. Sv. 10. č. 3. S. 1071-1079.
41. Elvin AT, Cole AF, Pieper JA, Rolbin SH, Lalka D. Vliv potravy na kinetiku lidokainu: mechanismus alterace související s jídlem při eliminaci léčiva s vysokou vnitřní clearance. Clin. Pharmacol. Ther. 1981. Sv. 30. str. 455-460.
42. Iwazaki A., Takahashi K., Tamezane Y. Vliv dietní vlákniny na hladinu volného blokátoru receptoru angiotensinu II in vitro. Biol. Pharm. Býk. 2014. Sv. 37. č. 5. S. 779-784.
43. Lv C., Wei C., Wang X., Yao H., Li R., Wang B., Guo R. Vliv potravy na farmakokinetiku amlodipinu a losartanu po jednorázové dávce jeho složených tablet u zdravých čínské předměty. Drug Res. (Stuttg). 2014. Sv. 64. č. 5. S. 229-235.
44. Ostroumová O.D., Shchukina G.G., Fomina V.M. Inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin v lékařské praxi: podobnosti a rozdíly // Lékařská rada. 2013. s. 44-49.
45. Oparin A.A., Oparin A.G., Blagoveshchenskaya V. Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin. Vlastnosti klinické aplikace // Vostochnoyevropeyskikh zhurnal vnutrenney i semeynykh meditsiny. 2015. č. 2.S. 41-45.
46.Vyhněte se interakcím s potravinami a léky. Průvodce od National Consumers League a US Food and Drug Administration. [Elektronický zdroj]. URL: https:// www.fda.gov/drugs Publikace č. (FDA) CDER 10-1933 (přístup 22.12.2018).
Účelem tohoto článku bylo shrnout literární údaje o interakci kardiofarmak (léků) se složkami potravy, potenciálních rizicích takových interakcí a jejich možných mechanismech.Vzhledem k tomu, že léky ovlivňující kardiovaskulární systém jsou nejčastěji užívány u starších a senilních lidí, tato Tato kategorie pacientů je vystavena zvýšenému riziku nežádoucích důsledků lékové interakce s jídlem. V posledních letech je věnována velká pozornost interakci mnoha léků, včetně kardiovaskulárních léků, s grapefruitovou šťávou (GS). Tento problém je podrobně popsán v přehledovém článku Lim GE et al [1]. Je známo, že GS je inhibitorem izoformy CYP450A3 cytochromu P-4 a také lékového transportéru P-glykoproteinu ve střevě a játrech. Cytochrom P-450 transformuje většinu xenobiotik vstupujících do těla [2]. Asi 3 % léků procházejících biotransformací v játrech a 4 % léků biotransformujících se ve střevě je metabolizováno prostřednictvím izoenzymu CYP60A70. CYP3A4 je exprimován ve 3 orgánech: játrech, střevech a ledvinách. Obsah CYP3A4 je nejvyšší v játrech, dále v tenkém a tlustém střevě, dále v ledvinách. Přítomnost systému cytochromu P-450 v enterocytech a hepatocytech přispívá k first-pass efektu, který je charakteristický pro orální způsob podání léku: aktivita CYP3A4 může vést ke snížení systémové koncentrace léku v krvi v důsledku k metabolismu léčiv před vstřebáním ve střevě a jejich vstupem do systémové cirkulace. Naproti tomu inhibice CYP3A4 inhibuje metabolismus léků, které jsou substrátem CYP3A4, a tím zvyšuje jejich koncentraci v krvi. Opakované podávání GS vedlo u všech sledovaných jedinců k poklesu CYP3A4 v enterocytech, zatímco v tlustém střevě a játrech nebyl pozorován významný pokles CYP3A4 [3]. GS nezměnil T 1 /2 léky podávané perorálně nebo intravenózně. To umožnilo autorům dospět k závěru, že účinek GS je způsoben především inhibicí střevního, a nikoli jaterního izoenzymu CYP1A3 [4]. Úlohou P-glykoproteinu je eflux chemických látek z enterocytů, takže jeho suprese je doprovázena zvýšením biologické dostupnosti léků GS tedy zvyšuje biologickou dostupnost substrátů léků CYP3A3 [4]. Složky grapefruitu odpovědné za tyto vlastnosti nebyly přesně identifikovány. Hlavní roli v inhibici aktivity CYP4A3 mají pravděpodobně furanokumariny [4].Podobné vlastnosti mají šťáva ze sevilských pomerančů a pomelo, nikoli však šťávy z limetek, citronů a obyčejných pomerančů [5; Mnoho autorů přesvědčivě prokázalo účinek grapefruitové šťávy na farmakokinetiku a farmakodynamiku dihydropyridinových blokátorů kalciového kanálu (CCB). HS zvětšila plochu pod křivkou koncentrace-čas (AUC) a maximální koncentraci (Cmax) felodipin u jedinců obou pohlaví a různého věku [8–10]. Klinicky se tato interakce projevila jako významný pokles diastolického krevního tlaku a srdeční frekvence. Podobně na pozadí této šťávy se AUC a C zvýšilymaxnisoldipin [11], nimodipin [12] a amlodipin [13]. Současné podávání nisoldipinu s grapefruitovou šťávou neovlivnilo srdeční frekvenci, ale u účastníků studie způsobilo významný pokles systolického a diastolického krevního tlaku. Kombinace šťávy s nimodipinem vedla k mírnému zvýšení hemodynamické odpovědi (systolický a diastolický krevní tlak, stejně jako srdeční frekvence), která se spontánně normalizovala do 24 hodin, s amplodipinem – k výraznému poklesu krevního tlaku. Metabolismus všech derivátů 1,4-dihydropyridinu probíhá především za účasti izoenzymu CYP3A4, což vysvětluje změnu jejich farmakokinetických vlastností pod vlivem GS. Farmakokinetika diltiazemu se významně nezměnila, došlo však ke zvýšení jeho T1/2, změny v PR intervalu, stejně jako průměrné hodnoty krevního tlaku subjektů [14], se zvyšuje toxicita verapamilu [15]. Účinek podobný kombinaci s CCB (zvýšené AUC a Cmaxmax), GS se objevuje v kombinaci se statiny: simvastatin, lovastatin, atorvastatin [16]. Jejich sérové koncentrace se výrazně zvyšují na pozadí HS (což zvyšuje riziko rozvoje a závažnost nežádoucích účinků). AUC a Cmax GS nemění pravastatin GS zvyšuje toxicitu antiarytmik: chinidinu [17], amlodipinu [18], amiodaronu [19], disopyramidu a propafenonu [20]. Biologická dostupnost talinolonu se zvyšuje během HS u potkanů, zatímco AUC a Cmax se u lidí snižujímax talinolol a tudíž jeho biologická dostupnost na pozadí HS klesá [21], farmakokinetika digoxinu se zřetelně nemění [22], expozice tikagreloru se zvyšuje více než dvakrát, což je doprovázeno zvýšením a prodloužením protidestičkového účinku z posledně jmenovaných [23] Jedna sklenice (200-300 ml) GS stačí k inhibici metabolismu léčiv; účinek zvýšení jejich biologické dostupnosti se může rozvinout i 24 hodin po požití. To může vést k závažným nebo dokonce život ohrožujícím nežádoucím reakcím. Při předepisování kardiotropních léků je proto třeba tuto skutečnost vzít v úvahu. Pokud je známo, že pacient užívá GS denně, je nutné upravit dávkování léku pro dosažení optimálního terapeutického efektu a zabránění nežádoucím lékovým reakcím, nebo je lepší jej na dobu léčby zcela vynechat [24].
Jak již bylo zmíněno, nejen grapefruitový džus, ale i některé další džusy mění farmakokinetiku a farmakodynamiku léků. Účinnost beta-blokátorů se může snížit pod vlivem řady ovocných šťáv (grep, jablečný a pomerančový) v důsledku inhibice střevní absorpce léčiv [25]. Pomerančový džus významně snižuje biologickou dostupnost celiprololu u zdravých dobrovolníků [26], což by pravděpodobně mohlo být způsobeno změnami střevního pH nebo funkcí transportérů zapojených do absorpce léčiva. Je známo, že pomerančový džus indukuje transportér OATP-C a snižuje C téměř dvakrátmax atenolol, který je doprovázen méně výrazným poklesem srdeční frekvence [27]. Uesawa Y. a Mohri K. (2008) uvedli, že absorpce celiprololu ve střevech potkanů je inhibována vlivem hisperidinu obsaženého v pomerančové šťávě [28]. U dobrovolníků bylo zjištěno, že absorpce atenololu je znatelně snížena v přítomnosti jablečných a pomerančových šťáv [29; třicet]. Řada studií uvádí interakci brusinkové šťávy s warfarinem, konkrétně případy život ohrožujícího krvácení [30]. Tento jev je pravděpodobně založen na inhibičním účinku brusinkové šťávy na klíčový izoenzym biotransformace warfarinu, CYP31C2 [9].
V tabulkách 1 a 2 jsou uvedeny údaje o vlivu ovocných šťáv na aktivitu některých izoenzymů a transportérů cytochromu P-450 a na kardiotropní léky metabolizované cytochromem P-450 [27; 33].
Vliv ovocných šťáv na aktivitu některých izoenzymů a transportérů cytochromu P-450 [27]
